Medicina Intensiva Medicina Intensiva
Med Intensiva 2017;41:468-74 - Vol. 41 Núm.8 DOI: 10.1016/j.medin.2016.10.013
Original
Urotensinergic system genes in experimental subarachnoid hemorrhage
El sistema urotensinérgico en un modelo experimental de hemorragia subaracnoidea
M.Á. Muñoz-Sáncheza, A. Rodríguez-Rodríguezb,, , , J.J. Egea-Guerrerob, E. Gordillo-Escobarb, Á. Vilches-Arenasc, A. Carrillo-Vicod,e, J.M. Guerrerod,e, F. Murillo-Cabezasb
a Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Virgen del Rocío, IBIS/CSIC/Universidad de Sevilla, Spain
b Cuidados Críticos, Hospital Universitario Virgen del Rocío, IBIS/CSIC/Universidad de Sevilla, Spain
c Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pública, Hospital Virgen Macarena, Universidad de Sevilla, Spain
d Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Spain
e Departamento de Bioquimica Médica, Biología molecular e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Spain
Recibido 17 junio 2016, Aceptado 23 octubre 2016
Abstract
Objective

Cerebral vasospasm, one of the main complications of subarachnoid hemorrhage (SAH), is characterized by arterial constriction and mainly occurs from day 4 until the second week after the event. Urotensin-II (U-II) has been described as the most potent vasoconstrictor peptide in mammals. An analysis is made of the serum U-II concentrations and mRNA expression levels of U-II, urotensin related peptide (URP) and urotensin receptor (UT) genes in an experimental murine model of SAH.

Design

An experimental study was carried out.

Setting

Experimental operating room of the Biomedicine Institute of Seville (IBiS), Virgen del Rocío University Hospital (Seville, Spain).

Participants

96 Wistar rats: 74 SAH and 22 sham intervention animals.

Interventions

Day 1: blood sampling, followed by the percutaneous injection of 100μl saline (sham) or blood (SAH) into the subarachnoid space. Day 5: blood sampling, followed by sacrifice of the animals.

Main variables of interest

Weight, early mortality, serum U-II levels, mRNA values for U-II, URP and UT.

Results

Serum U-II levels increased in the SAH group from day 1 (0.62pg/mL [IQR 0.36–1.08]) to day 5 (0.74pg/mL [IQR 0.39–1.43]) (p<0.05), though not in the sham group (0.56pg/mL [IQR 0.06–0.83] day 1; 0.37pg/mL [IQR 0.23–0.62] day 5; p=0.959). Between-group differences were found on day 5 (p<0.05). The ROC analysis showed that the day 5 serum U-II levels (AUC=0.691), URP mRNA (AUC=0.706) and UT mRNA (AUC=0.713) could discriminate between sham and SAH rats. The normal serum U-II concentration range in rats was 0.56pg/mL (IQR 0.06–0.83).

Conclusion

The urotensinergic system is upregulated on day 5 in an experimental model of SAH.

Resumen
Objetivo

El vasoespasmo cerebral, una de las principales complicaciones secundarias a hemorragia subaracnoidea (HSA), se caracteriza por una constricción arterial que tiene lugar principalmente entre el día 4 y la segunda semana. La urotensina-II (U-II) ha sido definida como el péptido con mayor capacidad vasoconstrictora en mamíferos. Quisimos analizar los niveles séricos de U-II, así como los niveles de expresión de los genes de U-II, péptido relacionado con urotensina y receptor de urotensina, en un modelo murino experimental de HSA.

Diseño

Estudio experimental.

Ámbito

Quirófano experimental del Instituto de Biomedicina de Sevilla, Hospital Universitario Virgen del Rocío.

Participantes

Noventa y seis ratas Wistar: 74 con inyección percutánea de sangre (HSA), 22 con inyección percutánea de 100μL de salino (Sham).

Intervenciones

Día 1: extracción de muestras de sangre. Posteriormente, inyección percutánea de 100μL de salino (Sham) o de sangre (HSA) en el espacio subaracnoideo. Día 5: extracción de muestras de sangre y sacrificio del animal.

Principales variables de interés

Peso, mortalidad precoz, niveles séricos de U-II, valores de ARNm de U-II, péptido relacionado con urotensina y receptor de urotensina.

Resultados

Observamos un incremento en los niveles de U-II sérica en el grupo HSA desde el día 1 (0,62pg/mL [RI 0,36-1,08]) al día 5 (0,74pg/mL [RI 0,39-1,43]) (p<0,05); pero no observamos tal diferencia en el grupo Sham (0,56pg/mL [RI 0,06-0,83] día 1; 0,37pg/mL [RI 0,23-0,62] día 5) (p=0,959). Se encontraron diferencias en los niveles de U-II entre ambos grupos al quinto día (p<0,05). El análisis de curvas ROC demostró que la U-II sérica al quinto día (AUC=0,691), ARNm de péptido relacionado con urotensina (AUC=0,706) y ARNm de receptor de urotensina (AUC=0,713) podían discriminar entre ratas Sham y HSA. Además, definimos un rango de normalidad para los niveles de U-II séricos en ratas: 0,56pg/mL (RI 0,06-0,83).

Conclusión

Este estudio demuestra por primera vez que el sistema urotensinérgico ve incrementada su expresión en el quinto día en un modelo de HSA.

Keywords
Subarachnoid hemorrhage, Experimental model, Biomarkers, Urotensin, Urotensinergic system
Palabras clave
Hemorragia subaracnoidea, Modelo experimental, Biomarcadores, Urotensina, Sistema urotensinérgico

Artículo

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