In septic patients renal function changes are common, potentially affecting antibiotic therapies. Time-dependent antibiotics, administered as continuous infusion, can improve the time above the minimal inhibitory concentration, but the relationship between meropenem administration strategy and renal function remains unclear. This study aimed to investigate such relationship for a composite primary outcome of 28-day mortality and emergence of pandrug (PDR) or extensively drug-resistant (XDR) pathogens. Secondary aims were to investigate the impact of renal function on clinical and microbiological outcomes, regardless of meropenem administration strategy.

Secondary analysis of the MERCY randomized controlled trial (Continuous Infusion versus Intermittent Administration of MERopenem in CriticallY Ill Patients).

Thirty-one ICUs in 4 countries.

MERCY patients with available estimated glomerular filtration rate (eGFR).

Meropenem administration as continuous infusion or intermittent boluses.

eGFR, mortality, PDR/XDR pathogens.

Among MERCY patients, eGFR was available at randomization for 586 patients: 311 had an eGFR <60 ml/min/1.73m2, 181 between 60−129 ml/min/1.73m2, and 94 patients ≥130 ml/min/1.73m2. Meropenem administration strategy did not affect the primary outcome across eGFR categories (p for interaction = 0.60). Considering renal subgroups regardless of randomization arm, patients with eGFR <60 ml/min/1.73m2 had a lower incidence of new XDR/PDR pathogens compared with the normal renal function group (adjusted RR 0.65, 95% CI 0.45 to 0.95, p = 0.026).

Among the MERCY population, there was no benefit from meropenem continuous infusion or intermittent boluses in any renal function subgroup. Having a lower eGFR was associated with a reduced emergence of PDR/XDR pathogens.

En pacientes sépticos, las alteraciones de la función renal son frecuentes y pueden afectar el tratamiento antibiótico. Este estudio evaluó la relación entre la función renal y la estrategia de administración de meropenem sobre un desenlace primario compuesto de mortalidad a 28 días y aparición de patógenos PDR/XDR. Además, se analizó el impacto de la función renal en los desenlaces clínicos y microbiológicos, independientemente de la estrategia de administración.

Análisis secundario del ensayo clínico aleatorizado MERCY (Continuous Infusion versus Intermittent Administration of MERopenem in CriticallY Ill Patients).

Treinta y una unidades de cuidados intensivos en 4 países.

Todos los pacientes MERCY con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) conocida.

Administración continua de meropenem o en bolos.

eGFR, mortalidad, patógenos PDR o XDR.

En el estudio MERCY, el eGFR estuvo disponible en el momento de la aleatorización para 586 pacientes: 311 tenían eGFR<60 mL/min/1.73 m2, 181 un eGFR entre 60−129 mL/min/1,73 m2 y 94 un eGFR≥130 mL/min/1,73 m2. La estrategia de administración de meropenem no afectó el desenlace primario en las categorías de eGFR (p de interacción = 0,60). Independientemente del grupo de aleatorización, los pacientes con eGFR<60 mL/min/1,73 m2 presentaron menor incidencia de nuevos patógenos XDR/PDR que aquellos con función renal normal (RR ajustado 0,65; IC 95% 0,45–0,95; p = 0.026).

En el ensayo MERCY la infusión continua de meropenem no mostró beneficio frente a bolos intermitentes en ningún subgrupo renal. Un eGFR más bajo se asoció con menor aparición de patógenos PDR/ XDR.