To evaluate whether early lymphocyte trajectories, integrating both the depth and duration of lymphopenia, predict recurrent sepsis in critically ill adults.

Retrospective two-center cohort study.

Intensive care units of two tertiary hospitals.

Adult patients admitted with sepsis or septic shock between January 2011 and July 2024.

None.

Early lymphopenia during the first 48 h was quantified as: (1) number of days with absolute lymphocyte count (ALC) ≤1000 or ≤500 cells/µL, and (2) 48-h time-weighted average lymphocyte count (TWA-L). Recurrent sepsis, defined as a new septic episode occurring ≥7 days after the index event, was analyzed using Fine-Gray competing-risk models, treating death without recurrence as a competing event.

Among 4701 patients, 429 (9.1%) developed recurrent sepsis and 972 (20.8%) died without recurrence. Profound lymphopenia (ALC ≤ 500 cells/µL) showed a dose–response relationship: compared with 0 days, 1 and 2 days were associated with adjusted subdistribution hazard ratios (sHRs) of 1.61 (95% CI 1.22–2.13) and 2.22 (95% CI 1.74–2.84), respectively. Higher TWA-L ≤500/µL was also independently associated with increased risk, whereas milder lymphopenia (≤1000/µL) showed weaker and inconsistent associations.

Early sustained deep lymphopenia (ALC ≤ 500/µL), quantified by duration or cumulative burden, identifies patients at increased risk of recurrent sepsis and may support early immune risk stratification.

Evaluar si las trayectorias tempranas de linfocitos, integrando tanto la profundidad como la duración de la linfopenia, predicen sepsis recurrente en pacientes críticos.

Estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico en dos centros.

Unidades de cuidados intensivos de dos hospitales terciarios.

Pacientes adultos con sepsis o shock séptico entre enero de 2011 y julio de 2024.

Ninguna.

La linfopenia temprana se cuantificó como: (1) días con ALC ≤ 1000 o ≤500 células/µL, y (2) promedio ponderado en el tiempo a 48 horas (TWA-L). La sepsis recurrente (≥7 días) se analizó mediante modelos de Fine-Gray, considerando la muerte sin recurrencia como evento competitivo.

Entre 4.701 pacientes, 429 (9,1%) desarrollaron sepsis recurrente y 972 (20,8%) fallecieron sin recurrencia. La linfopenia profunda (ALC ≤ 500 células/µL) mostró una relación dosis-respuesta: en comparación con 0 días, 1 y 2 días se asociaron con subdistribution hazard ratios (sHR) ajustados de 1,61 (IC 95% 1,22–2,13) y 2,22 (IC 95% 1,74–2,84), respectivamente. Un mayor TWA-L ≤500/µL también se asoció de forma independiente con mayor riesgo, mientras que la linfopenia más leve (≤1000/µL) mostró asociaciones más débiles e inconsistentes.

La linfopenia profunda temprana y sostenida (ALC ≤ 500/µL), cuantificada por duración o carga acumulada, identifica a los pacientes con mayor riesgo de sepsis recurrente y puede contribuir a la estratificación temprana del riesgo inmunológico.