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en ni&#241;os&#46; La mayor&#237;a de datos de que se dispone se refieren al uso de opi&#225;ceos &#40;OP&#41; y benzodiacepinas &#40;BZD&#41;&#44; ya que son los f&#225;rmacos m&#225;s utilizados en Unidades de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos &#40;UCIP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; y casi todos los estudios se han realizado con neonatos o lactantes&#44; mientras que apenas hay trabajos con ni&#241;os de mayor edad&#46; Adem&#225;s&#44; cada uno de los estudios publicados utiliza criterios de inclusi&#243;n y m&#233;todos diagn&#243;sticos distintos&#44; analizando los resultados tras aplicar un protocolo de prevenci&#243;n o tratamiento diferentes&#44; por lo que realmente no se dispone apenas de datos extrapolables a la poblaci&#243;n general&#46; Tras la impresi&#243;n subjetiva de que en nuestra UCIP ten&#237;amos una elevada incidencia de SA&#44; nos propusimos como objetivo principal conocer la incidencia real del problema en nuestra unidad&#44; y como objetivo secundario&#44; establecer los factores de riesgo para el desarrollo de SA en nuestros pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio de cohorte &#250;nica retrospectiva o hist&#243;rica en la que se incluyeron todos los pacientes ingresados en nuestra UCIP entre enero 2004 y julio 2007&#44; que precisaron ventilaci&#243;n mec&#225;nica y recibieron sedoanalgesia en perfusi&#243;n continua exclusivamente con midazolam &#40;MDZ&#41; y fentanilo &#40;FENT&#41; al menos 48 horas&#46; Cada paciente fue seguido durante toda su estancia en la unidad&#46; Al iniciar el destete respiratorio&#44; en estos pacientes se suspendi&#243; bruscamente o se inici&#243; un descenso paulatino de la perfusi&#243;n de FENT y MDZ&#46; Se monitoriz&#243; la aparici&#243;n de SA mediante criterios cl&#237;nicos&#44; defini&#233;ndose y diagnosticando el SA como un cuadro cl&#237;nico con alteraciones del sistema nervioso central y&#47;o sistema nervioso aut&#243;nomo y&#47;o alteraciones gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> &#40;fundamentalmente temblores&#44; agitaci&#243;n&#44; insomnio&#44; taquipnea&#44; fiebre&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; v&#243;mitos o diarrea&#41;&#44; y que estuviese relacionado en el tiempo con la retirada de sedoanalgesia&#46; Adem&#225;s&#44; se utiliz&#243; la escala de Finnegan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> como instrumento diagn&#243;stico de apoyo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; en todos los pacientes&#44; al ser la &#250;nica disponible en Pediatr&#237;a durante el periodo de estudio&#44; considerando que una puntuaci&#243;n igual o superior a 8 y menor de 12 era compatible con la presencia de SA leve&#44; entre 12 y 16 moderado y m&#225;s de 16 severo&#46; La puntuaci&#243;n obtenida con dicha escala es un dato recogido siempre en los pacientes en los que se iniciaba el destete respiratorio y se suspend&#237;a o disminu&#237;a la perfusi&#243;n de sedoanalgesia prolongada&#46; Para homogeneizar los resultados&#44; se excluy&#243; a todos los pacientes que recibieron alg&#250;n otro sedante o analg&#233;sico en perfusi&#243;n continua adem&#225;s de MDZ y FENT&#44; as&#237; como los que recibieron tratamiento farmacol&#243;gico sustitutivo como m&#233;todo preventivo del SA&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a los que fallecieron o fueron trasladados a otra UCIP mientras recib&#237;an sedoanalgesia y&#44; dado que el diagn&#243;stico de SA es de exclusi&#243;n&#44; a los que presentaban patolog&#237;a que pudiese confundirse con SA&#58; inestabilidad hemodin&#225;mica o insuficiencia respiratoria graves o da&#241;o neurol&#243;gico severo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas como edad&#44; sexo&#44; peso&#44; motivo de ingreso y escala de gravedad Pediatric Risk of Mortality Score &#40;PRISM&#41;&#44; la cual expresa la probabilidad de mortalidad en porcentaje&#59; dosis acumulada de FENT y MDZ&#44; perfusi&#243;n m&#225;xima y duraci&#243;n media de la perfusi&#243;n continua de ambos hasta el momento en que se suspendi&#243; o inici&#243; el descenso gradual de dicha perfusi&#243;n&#59; administraci&#243;n conjunta o no de relajante muscular&#59; m&#233;todo de retirada del tratamiento con MDZ y FENT y duraci&#243;n de dicho descenso&#59; presencia de SA y gravedad del mismo seg&#250;n la escala de Finnegan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; tratamiento iniciado y duraci&#243;n del mismo&#46; Al tratarse de una cohorte hist&#243;rica y a que no hubo ninguna intervenci&#243;n&#44; no se solicit&#243; consentimiento informado a los padres&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico con el programa SPSS 19&#46;0 &#40;IBM&#41;&#46; Se utilizaron los test t-Student&#44; Mann-Whitney y &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para estudiar la significaci&#243;n de las diferencias de las distintas variables entre ambos grupos&#46; Se consider&#243; que hab&#237;a diferencia estad&#237;sticamente significativa si p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Mediante regresi&#243;n log&#237;stica se analiz&#243; qu&#233; variables explicaban mejor la aparici&#243;n de SA&#46; Para la creaci&#243;n del modelo explicativo se incluy&#243; como variable dependiente el s&#237;ndrome de abstinencia &#40;S&#205;&#47;NO&#41; y como variables independientes aquellas que en el an&#225;lisis univariante obtuvieron una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15 y que no fuesen un factor de confusi&#243;n&#59; se realiz&#243; la regresi&#243;n log&#237;stica con el m&#233;todo Wald por pasos hacia delante&#46; Se realizaron curvas Receiver Operating Characteristic &#40;ROC&#41; a este modelo explicativo&#44; para valorar la capacidad predictiva de las variables en el desarrollo del SA&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los 42 meses que dur&#243; el estudio ingresaron en nuestra unidad 620 pacientes que fueron seguidos durante toda su estancia&#44; de los cuales 73 precisaron sedoanalgesia en perfusi&#243;n continua durante m&#225;s de 48 horas&#46; Se excluyeron tres pacientes trasladados a otra UCIP y cuatro que fallecieron mientras recib&#237;an sedoanalgesia&#44; otros siete que hab&#237;an recibido otros sedantes o analg&#233;sicos en perfusi&#243;n continua &#40;propofol&#44; pentotal&#41; adem&#225;s de MDZ y FENT&#44; seis en los que se inici&#243; tratamiento sustitutivo con metadona y&#47;o benzodiacepinas&#44; y por &#250;ltimo&#44; cinco pacientes que presentaban da&#241;o neurol&#243;gico severo tras el destete respiratorio&#46; Con todo ello&#44; 48 pacientes cumpl&#237;an todos los criterios de inclusi&#243;n&#46; Las caracter&#237;sticas de los 48 pacientes se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Los motivos por los que precisaron sedoanalgesia fueron patolog&#237;a respiratoria en el 50&#37;&#44; traumatismos en el 23&#37;&#44; shock s&#233;ptico el 10&#44;4&#37; y otras causas el 16&#44;6&#37;&#46; El 50&#37; desarroll&#243; SA&#44; pero si se seleccionan los pacientes con perfusi&#243;n durante m&#225;s de cinco d&#237;as&#44; la incidencia aumenta al 80&#37;&#46; No hubo diferencias significativas entre los pacientes que desarrollaron abstinencia &#40;grupo SA&#41; y los que no &#40;grupo no SA&#41; en ninguna de las variables personales &#40;edad&#44; sexo&#44; peso&#41;&#46; Los datos relativos al tratamiento recibido y desarrollo de SA se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento y la dosis acumulada&#44; tanto de FENT como de MDZ&#44; as&#237; como el uso de relajante muscular&#44; fueron significativamente superiores en el grupo que desarroll&#243; SA respecto al que no lo present&#243;&#44; aunque tras estratificar los datos se comprob&#243; que el relajante muscular era un factor de confusi&#243;n&#44; ya que los pacientes que lo recibieron tambi&#233;n hab&#237;an recibido mayores dosis acumuladas de FENT y MDZ&#46; Sin embargo&#44; no se encontraron diferencias entre ambos grupos en cuanto a la perfusi&#243;n m&#225;xima recibida de ambos f&#225;rmacos&#46; De todas las variables con diferencias significativas entre ambos grupos&#44; mediante regresi&#243;n log&#237;stica con el m&#233;todo de pasos hacia delante de Wald se constat&#243; que la que mejor explicaba el desarrollo del SA fue el tiempo de perfusi&#243;n de MDZ&#44; con una OR de 1&#44;061 &#40;IC 95&#37; 1&#44;021-1&#44;103&#41;&#46; Mediante el an&#225;lisis de curvas ROC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; de dicho modelo explicativo&#44; se identificaron los valores con mejor sensibilidad y especificidad y que con mayor probabilidad encontrar&#237;amos en caso de diagn&#243;stico de SA&#58; una dosis acumulada de FENT de 0&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; una duraci&#243;n de la perfusi&#243;n de FENT o de MDZ de 5&#44;75 d&#237;as&#44; y una dosis acumulada de MDZ de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; La suspensi&#243;n de la perfusi&#243;n se hizo de modo brusco en 2 pacientes con SA y en 7 sin SA &#40;no diferencias significativas&#41;&#44; mientras que se hizo de modo gradual en 22 pacientes con SA y en 17 sin SA&#46; Este descenso gradual en el grupo no SA se hizo siempre al mismo tiempo con los dos f&#225;rmacos &#40;duraci&#243;n media de descenso 26&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;7 horas&#41;&#44; mientras que en el grupo con SA&#44; el descenso de cada f&#225;rmaco se hizo de modo independiente en la mayor&#237;a de casos &#40;descenso de MDZ&#58; mediana 4 d&#237;as&#44; rango 2-12&#59; descenso de FENT&#58; mediana 5 d&#237;as&#44; rango 2-14&#41;&#46; No hubo ning&#250;n paciente con discordancia entre el diagn&#243;stico por criterios cl&#237;nicos y el diagn&#243;stico mediante la escala de Finnegan&#44; de modo que todos los pacientes seleccionados mediante criterios cl&#237;nicos ten&#237;an un Finnegan igual o superior a 8&#46; La mayor&#237;a desarroll&#243; un SA leve &#40;37&#44;5&#37;&#41; o moderado &#40;50&#37;&#41; y solo en un 12&#44;5&#37; fue grave&#44; comenzando pr&#225;cticamente todos con la cl&#237;nica entre 12 y 24 horas tras suspender la sedoanalgesia&#46; Se utiliz&#243; como tratamiento metadona en el 87&#44;5&#37; &#40;mediana 8 d&#237;as&#44; rango 2-21&#41;&#44; a dosis inicial de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 horas&#44; aunque en algunos pacientes hubo que aumentar la dosis hasta 0&#44;2-0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; Otros f&#225;rmacos empleados fueron&#58; diacepam en el 58&#44;3&#37; &#40;mediana 7 d&#237;as&#44; rango 2-14&#41;&#44; cloracepato dipot&#225;sico en el 25&#37; y clonidina en el 16&#44;6&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo confirma la incidencia elevada de SA en ni&#241;os tras el uso prolongado de MDZ y FENT en perfusi&#243;n continua&#46; El an&#225;lisis se limit&#243; a los pacientes en los que se utiliz&#243; exclusivamente MDZ y FENT en perfusi&#243;n continua y que no hubiesen recibido tratamiento preventivo o sustitutivo para el SA&#44; de modo que la &#250;nica intervenci&#243;n fuese el descenso gradual de las perfusiones&#46; Creemos que este es el m&#233;todo m&#225;s adecuado para conocer la incidencia real de SA sin apenas intervenci&#243;n&#44; ya que no ser&#237;a &#233;tico suspender bruscamente la perfusi&#243;n en todos los casos&#44; sabiendo que el uso de OP y BZD en perfusi&#243;n prolongada&#44; a partir de ciertas dosis acumuladas o tiempo de perfusi&#243;n&#44; produce SA de modo secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Con todo ello&#44; la incidencia que encontramos en nuestros pacientes es elevada&#44; aunque similar a los pocos datos publicados hasta ahora&#46; Bicudo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> recogen datos de 36 ni&#241;os menores de dos a&#241;os con MDZ y FENT m&#225;s de 24 horas&#44; con una incidencia de SA del 50&#37;&#44; igual que en nuestro estudio&#46; Y al igual que en nuestro caso&#44; si seleccionamos los pacientes que tuvieron perfusi&#243;n m&#225;s de 5 d&#237;as la incidencia se acerca al 100&#37;&#44; similar al 86&#37; que encontr&#243; Franck et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en otro trabajo con 15 ni&#241;os menores de 28 meses con perfusi&#243;n de OP y BZD m&#225;s de 5 d&#237;as&#46; En el otro estudio publicado que aporta datos al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; se comunica una incidencia global del 34&#37;&#44; y hasta del 49&#37; en el subgrupo que recibi&#243; mayores dosis de f&#225;rmacos&#46; Un dato a tener en cuenta es que en los trabajos anteriores&#44; la edad de los pacientes no super&#243; los 2 a&#241;os en la mayor&#237;a&#44; mientras que en nuestra serie 24 ni&#241;os eran menores de 22 meses y los otros 24 ten&#237;an entre 3 y 13 a&#241;os&#44; lo que supone que la nuestra ser&#237;a una de las pocas series que aportan datos de incidencia de SA por MDZ y FENT en UCIP en ni&#241;os que no solo son neonatos o lactantes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas que tuvieron nuestros pacientes fueron similares a los descritos en la literatura&#44; y aunque por tratarse de una cohorte retrospectiva no se pudieron cuantificar&#44; la mayor&#237;a present&#243; temblores&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; taquipnea&#44; fiebre&#44; sudoraci&#243;n&#44; v&#243;mitos&#44; diarrea y midriasis&#46; En el estudio de Bicudo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> el 100&#37; present&#243; insomnio&#44; temblores y taquipnea&#44; fiebre el 83&#37;&#44; y s&#237;ntomas m&#225;s caracter&#237;sticos de ni&#241;os peque&#241;os&#44; como succi&#243;n excesiva&#44; aleteo nasal o reflejo de Moro exagerado un porcentaje menor&#46; Todo ello coincide con el an&#225;lisis de la literatura que realiz&#243; Birchley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; donde concluye que los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes del SA por OP y BZD en ni&#241;os son temblores&#44; agitaci&#243;n&#44; irritabilidad&#44; insomnio&#44; taquipnea&#44; hipertensi&#243;n&#44; fiebre&#44; v&#243;mitos y diarrea&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis media acumulada de FENT en el grupo SA fue 0&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; similar a la de otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; mientras que la de MDZ fue 70&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en el grupo SA&#44; cifra generalmente superior a la utilizada en los escasos trabajos que analizan el SA por BZD de modo aislado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; No hubo diferencias entre la perfusi&#243;n m&#225;xima recibida de uno u otro f&#225;rmaco entre ambos grupos&#44; de modo que no supuso un factor de riesgo&#44; coincidiendo con la mayor&#237;a de autores&#46; La duraci&#243;n media de la perfusi&#243;n fue de 13 d&#237;as en SA&#44; por tres a cuatro d&#237;as en el grupo que no tuvo SA&#44; cifras tambi&#233;n similares a las publicadas&#46; Solo un paciente que desarroll&#243; SA recibi&#243; perfusi&#243;n durante menos de 5 d&#237;as&#44; mientras que de los 24 pacientes que no desarrollaron SA&#44; hasta 7 recibieron perfusi&#243;n durante m&#225;s de cinco d&#237;as&#46; Esto es &#250;til a la hora de establecer el periodo de tiempo id&#243;neo para monitorizar o prevenir el SA&#58; si se establece un protocolo preventivo para los pacientes con m&#225;s de cinco d&#237;as de perfusi&#243;n&#44; ser&#225;n pocos los que desarrollen un SA sin haber comenzado previamente dicho tratamiento sustitutivo&#44; aunque suponga iniciarlo en algunos que no desarrollar&#225;n SA&#59; y por otro lado&#44; si se monitoriza la aparici&#243;n de SA en ni&#241;os con m&#225;s de tres d&#237;as de perfusi&#243;n&#44; aunque no se inicie tratamiento sustitutivo de entrada&#44; se podr&#225; identificar a los pacientes que desarrollen SA a pesar de tener menos de cinco d&#237;as de perfusi&#243;n&#44; y comenzar el tratamiento sintom&#225;tico cuanto antes&#46; De hecho&#44; esto enlaza con los datos obtenidos mediante el an&#225;lisis de curvas ROC&#44; de modo que un tiempo de perfusi&#243;n superior a 5&#44;75 d&#237;as de ambos f&#225;rmacos aumenta significativamente el riesgo de desarrollo de SA&#46; Hasta ahora&#44; otros autores han encontrado que tanto la dosis acumulada como la duraci&#243;n de la perfusi&#243;n de OP suponen factores de riesgo para desarrollar un SA&#46; As&#237;&#44; en estudios realizados con neonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a> se han comunicado dosis acumuladas de FENT entre 0&#44;4 y 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg como factores de riesgo&#44; mientras que en ni&#241;os mayores solo hay un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> que analiza los posibles factores de riesgo&#44; aunque fue realizado solo con menores de 2 a&#241;os&#44; encontrando que una dosis total de FENT de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg o una duraci&#243;n de la perfusi&#243;n mayor de 5 d&#237;as eran factores de riesgo para desarrollar SA&#46; En cuanto a las BZD&#44; solo hay un estudio previo con pocos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; encontrando como factor de riesgo una dosis acumulada de MDZ de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; mientras que en nuestro an&#225;lisis la dosis de MDZ que se relaciona con mayor riesgo es 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; De todas las variables&#44; mediante regresi&#243;n log&#237;stica se objetiv&#243; que la que mejor predice la aparici&#243;n del SA es el tiempo de perfusi&#243;n de MDZ&#44; variable que en el an&#225;lisis de curvas ROC tiene la mayor &#225;rea bajo la curva y mejor sensibilidad y especificidad&#46; Sin embargo&#44; este resultado no es valorable debido a la colinealidad de las variables independientes analizadas en el modelo explicativo&#44; de modo que las variables predictoras de SA cuando se consideran por separado&#44; pierden valor predictivo en el modelo multivariante&#46; Aunque hubo diferencias entre el grupo SA y el grupo no SA en cuanto a la presencia concomitante de perfusi&#243;n de relajante&#44; tambi&#233;n hubo diferencias significativas en cuanto a dosis acumulada de FENT y MDZ entre los que hab&#237;an recibido relajante o no&#46; Esto tambi&#233;n ocurri&#243; en un trabajo con adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y en otro con ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en los que&#44; por el mismo motivo&#44; los autores no pudieron concluir que realmente supusiese un factor de riesgo para el desarrollo de SA&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso progresivo de la perfusi&#243;n se llev&#243; a cabo en mayor n&#250;mero de pacientes que desarrollaron SA que en los que no&#46; Adem&#225;s&#44; mientras que en el grupo no SA siempre se descendieron MDZ y FENT al mismo ritmo&#44; en el grupo SA el descenso de cada f&#225;rmaco fue con un ritmo independiente&#44; por lo que no se pudieron comparar estad&#237;sticamente&#46; El descenso en general fue de modo r&#225;pido en la mayor&#237;a&#44; en 24-36 horas en los que no desarrollaron SA y en cuatro a cinco d&#237;as en los que s&#237; presentaron el s&#237;ndrome&#44; pauta seguida tambi&#233;n por la mayor&#237;a de protocolos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17&#44;18&#44;21</span></a>&#46; Aunque es una pr&#225;ctica ampliamente utilizada como m&#233;todo preventivo del SA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; todav&#237;a no existe un protocolo de descenso de sedoanalgesia en ni&#241;os aceptado universalmente&#44; y de hecho&#44; no se han encontrado grandes diferencias entre los resultados de los trabajos con descenso r&#225;pido y los que utilizan pautas m&#225;s lentas de hasta 5 a 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; ni tampoco ning&#250;n protocolo de descenso gradual ha conseguido erradicar la aparici&#243;n del SA&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se apoy&#243; el diagn&#243;stico cl&#237;nico y se monitoriz&#243; el SA con la escala de Finnegan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> por ser el &#250;nico m&#233;todo disponible durante el periodo de estudio&#44; siendo la mayor&#237;a de casos de car&#225;cter leve o moderado&#46; A pesar de que se ide&#243; para neonatos hijos de madres adictas a OP y que no est&#225; validado en ni&#241;os&#44; la mayor&#237;a de autores lo ha utilizado como instrumento de diagn&#243;stico y seguimiento de la evoluci&#243;n&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado otros test espec&#237;ficos para ni&#241;os mayores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;23&#44;24</span></a>&#44; algunos todav&#237;a pendientes de validaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; que han sido adaptados a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del SA en ni&#241;os no neonatos&#44; por lo que se deber&#237;an utilizar para la monitorizaci&#243;n y diagn&#243;stico del SA en ni&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#44; y reservar la escala de Finnegan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> para neonatos y lactantes peque&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento en los pacientes de la muestra no fue preventivo&#44; sino sintom&#225;tico una vez se desarroll&#243; el cuadro&#46; Se utiliz&#243; metadona en la mayor&#237;a&#44; con una mediana de 8 d&#237;as&#44; encontrando en la literatura protocolos entre 5 y 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a> y varias semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La mayor&#237;a tambi&#233;n recibi&#243; una BZD por v&#237;a oral como tratamiento sintom&#225;tico del cuadro&#46; Aunque en los &#250;ltimos a&#241;os la mayor&#237;a de protocolos sobre SA la incluyen como tratamiento&#44; apenas se utiliz&#243; clonidina&#44; emple&#225;ndose sobre todo en ni&#241;os que asociaron hipertensi&#243;n arterial&#46; Recientemente se han publicado algunos trabajos que analizan el papel de la clonidina en el tratamiento del SA y que aportan buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias limitaciones en nuestro estudio&#46; El escaso tama&#241;o de la muestra puede limitar la validez de los resultados&#46; Los resultados solo se pueden extrapolar a aquellos pacientes que hayan recibido exclusivamente MDZ y FENT en perfusi&#243;n continua&#46; En parte debido a ello&#44; por la colinealidad que presentan las variables independientes analizadas&#44; se invalidan los resultados obtenidos tras realizar la regresi&#243;n log&#237;stica&#44; de modo que no se puede analizar el efecto de cada f&#225;rmaco por separado en el desarrollo del SA&#46; Los estudios de cohorte retrospectiva permiten controlar muchas de las limitaciones de los estudios de casos y controles &#40;retrospectivos puros&#41;&#44; ya que la obtenci&#243;n de la informaci&#243;n es prospectiva&#44; aunque el an&#225;lisis posterior tenga una direccionalidad efecto-causa&#46; Con todo&#44; una de las limitaciones del trabajo es que fueron varios los observadores que diagnosticaron y valoraron la gravedad del SA&#44; si bien es cierto que se utiliz&#243; la escala de Finnegan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que entre distintos evaluadores muestra una similitud hasta del 82&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Otra limitaci&#243;n es precisamente el haber utilizado la escala de Finnegan como apoyo diagn&#243;stico&#44; al no estar validada en ni&#241;os mayores de dos o tres meses de edad&#44; aunque el diagn&#243;stico fundamentalmente fue cl&#237;nico&#46; La puntuaci&#243;n obtenida con dicha escala es un dato que siempre se recogi&#243; en la historia cl&#237;nica de los pacientes en los que se suspendi&#243; o retir&#243; paulatinamente la sedoanalgesia prolongada&#44; lo que eliminar&#237;a el posible sesgo de selecci&#243;n de pacientes en el grupo SA o no SA&#46; La variabilidad en el descenso de perfusiones puede haber influido en el n&#250;mero de pacientes que desarrollaron o no SA&#44; o al menos en la gravedad del mismo&#44; si bien es cierto que fue la &#250;nica intervenci&#243;n que se hizo&#46; Tambi&#233;n el hecho de que el diagn&#243;stico de SA sea de exclusi&#243;n puede hacer que la incidencia real sea mayor o menor&#46; En este sentido&#44; siempre se consider&#243; la cl&#237;nica en relaci&#243;n al destete de la medicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras analizar los resultados anteriores y revisar la literatura&#44; se instaur&#243; en nuestra Unidad un protocolo de prevenci&#243;n y tratamiento del SA tras perfusi&#243;n de OP y BZD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#44; modificado posteriormente y adoptado como protocolo de la Sociedad Espa&#241;ola de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos &#40;SECIP&#41;&#44; que esperamos evaluar con futuros estudios para valorar su utilidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusiones&#44; podemos afirmar que la administraci&#243;n prolongada de OP y BZD se asocia con el desarrollo de abstinencia&#46; La aparici&#243;n del s&#237;ndrome se relaciona con dosis acumuladas elevadas de ambos f&#225;rmacos y con tiempos de perfusi&#243;n prolongados&#46; En los pacientes que cumplan estos criterios se debe monitorizar la aparici&#243;n del cuadro con una escala cl&#237;nica adecuada e instaurar medidas preventivas para evitar el desarrollo o al menos disminuir la gravedad del SA&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Conocer la incidencia de s&#237;ndrome de abstinencia tras perfusi&#243;n prolongada de fentanilo y midazolam en ni&#241;os&#44; y los factores de riesgo asociados&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de cohorte hist&#243;rica o retrospectiva&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;mbito</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">UCI pedi&#225;trica de seis camas de un hospital universitario&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyen 48 pacientes pedi&#225;tricos que recibieron sedoanalgesia en perfusi&#243;n continua con midazolam y fentanilo exclusivamente&#44; durante al menos 48 horas&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Intervenciones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables de inter&#233;s principales</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se recogen datos cl&#237;nicos y demogr&#225;ficos&#44; dosis y duraci&#243;n de sedoanalgesia recibida&#44; aparici&#243;n de s&#237;ndrome de abstinencia&#44; gravedad y tratamiento del mismo&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 50&#37; desarroll&#243; s&#237;ndrome de abstinencia&#46; Hubo diferencias significativas entre los que lo desarrollaron y los que no en cuanto a duraci&#243;n del tratamiento previo y dosis acumulada de ambos f&#225;rmacos&#46; Una dosis acumulada de fentanilo de 0&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg o de midazolam de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; y una duraci&#243;n de la perfusi&#243;n de ambos de 5&#44;75 d&#237;as fueron factores de riesgo para el desarrollo de abstinencia&#46; La mayor&#237;a present&#243; un cuadro leve o moderado&#44; que comenz&#243; a las 12-36 horas de suspender la perfusi&#243;n&#46; El f&#225;rmaco m&#225;s utilizado en el tratamiento fue la metadona&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La incidencia de s&#237;ndrome de abstinencia en ni&#241;os tras perfusi&#243;n prolongada de midazolam y fentanilo es elevada&#46; El desarrollo del s&#237;ndrome se relaciona con tiempos de perfusi&#243;n prolongados y con dosis acumuladas elevadas de ambos f&#225;rmacos&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the incidence of withdrawal syndrome after prolonged infusion of fentanyl and midazolam in children&#44; and the associated risk factors&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Design</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Historic or retrospective cohort study&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Setting</span><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pediatric Intensive Care Unit in an academic center&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Forty-eight pediatric patients who received sedation and analgesia only with fentanyl and midazolam through continuous infusion for at least 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Interventions</span><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">None&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Main variables of interest</span><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Collected data included demographic and clinical parameters&#44; dose and duration of sedation received&#44; and incidence&#44; severity and treatment of withdrawal syndrome&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fifty percent of the patients developed withdrawal syndrome&#46; There were significant differences between the patients who developed withdrawal syndrome and those who did not&#44; in terms of the duration of infusion and the cumulative doses of both drugs&#46; A cumulative fentanyl dose of 0&#46;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; a cumulative midazolam dose of 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; and a duration of infusion of both drugs of 5&#46;75 days were risk factors for the development of withdrawal syndrome&#46; Most children developed mild or moderate disease&#44; beginning about 12-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours after weaning from infusion&#46; Methadone was used in most cases for treating withdrawal&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There is a high incidence of withdrawal syndrome in children following the continuous infusion of midazolam and fentanyl&#46; The duration of infusion of both drugs and higher cumulative doses are associated with the development of withdrawal syndrome&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Signos o s&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Llanto</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>continuo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Duraci&#243;n del sue&#241;o tras la toma</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;1 hora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;2 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;3 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Reflejo de Moro</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muy aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Temblores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leves con est&#237;mulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderados con est&#237;mulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leves espont&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderados espont&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Hiperton&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">6&#46; Excoriaciones cut&#225;neas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46; Mioclon&#237;as</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">8&#46; Convulsiones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">9&#46; Sudoraci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">10&#46; Fiebre</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;38&#44;4 &#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;38&#44;4 &#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">11&#46; Bostezos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">12&#46; Cutis marmorata</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">13&#46; Congesti&#243;n nasal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">14&#46; Estornudos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">15&#46; Aleteo nasal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">16&#46; Frecuencia respiratoria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;60 y tiraje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">17&#46; Succi&#243;n excesiva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">18&#46; Inapetencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">19&#46; Regurgitaciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">20&#46; V&#243;mitos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">21&#46; Diarrea</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pastosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>acuosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Total pacientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;mediana y rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 a&#241;os y 2 meses &#40;15 d&#237;as&#44; 13 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Patolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bronquiolitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SDRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Politraumatismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TCE grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Shock s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estancia UCIP &#40;mediana y rango&#44; en d&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 d&#237;as &#40;5&#44; 90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SA total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SA si perfusi&#243;n &#62;5 d&#237;as</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo SA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo no SA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Probabilidad de mortalidad &#40;PRISM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;8&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;3&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n perf&#46; FENT &#40;horas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>207&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n perf&#46; MDZ &#40;horas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">315&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>207&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis acumulada FENT &#40;mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis acumulada MDZ &#40;mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perf&#46; m&#225;xima FENT &#40;&#956;g&#47;kg&#47;hora&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perf&#46; m&#225;xima MDZ &#40;mg&#47;kg&#47;hora&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relajante muscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cifra Riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sens&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Espec&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ABC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo MDZ &#40;horas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;75 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo FENT &#40;horas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;75 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">83&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;91-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis total FENT &#40;mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;84-0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis total MDZ &#40;mg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;84-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Signos o s&#237;ntomas&#46; Puntuaci&#243;n 0 no&#44; 1 s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Informaci&#243;n 12 horas previas</span>&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; diarrea &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; v&#243;mitos &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; T<span class="elsevierStyleSup">a</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Observaci&#243;n 2 minutos antes de estimulaci&#243;n</span>&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; tranquilo 0&#44; irritable 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; temblores &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46; sudoraci&#243;n &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46; movimientos anormales o repetitivos &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#46; bostezos o estornudos &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Estimulaci&#243;n 1 minuto</span> &#40;llamada por su nombre&#44; tocar de modo suave&#44; estimulo doloroso si no responde a las previas&#41;&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#46; sobresalto al tocar &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46; aumento tono muscular &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Recuperaci&#243;n tras est&#237;mulo</span>&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46; tiempo hasta que se calma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En caso de perfusi&#243;n de OP y BZD &#62;5 d&#237;as&#44; o si dosis acumulada de fentanilo &#62;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg o midazolam &#62;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#58;1&#46; Administrar metadona v&#237;a oral&#58; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 horas&#44; y al mismo tiempo&#44;2&#46; Administrar BZD v&#237;a oral alternando la dosis con metadona&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>- diazepam 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 horas&#44; o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>- clorazepato dipot&#225;sico &#40;tranxilium pedi&#225;trico&#174;&#44; sobres 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#58; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; cada 12 horas&#46;3&#46; Tras la segunda dosis de metadona&#44; iniciar descenso de perfusi&#243;n de sedoanalgesia&#58; un 20&#37; de la dosis de la que se parte cada 12 horas hasta suspender en 3 d&#237;as&#44; si duraci&#243;n de perfusi&#243;n previa entre 5 y 8 d&#237;as&#59; o un 10&#37; cada 12 horas hasta suspender en 5 d&#237;as&#44; si duraci&#243;n de perfusi&#243;n previa 9 o m&#225;s d&#237;as&#46;4&#46; Monitorizaci&#243;n de SA mediante alguna de las escalas disponibles y validadas para ni&#241;os&#58; WAT-1 o mediante la escala de Finnegan en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#46;5&#46; Si aparici&#243;n de cl&#237;nica de SA&#44; aumentar dosis del tratamiento sustitutivo gradualmente&#44; valorando respuesta&#58; metadona hasta 0&#44;3-0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 horas&#59; diazepam hasta 0&#44;2-0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 6 horas&#59; y&#47;o clorazepato dipot&#225;sico hasta 0&#44;3-0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a cada 12 horas&#46; Adem&#225;s&#44; valorar punto 6&#58;6&#46; Si SA moderado-severo&#44; sobre todo en caso de hipertensi&#243;n arterial o taquicardia&#58; clonidina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg cada 8 horas v&#237;a oral&#44; que se podr&#225; aumentar paulatinamente hasta 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg cada 8 horas seg&#250;n evoluci&#243;n&#46;7&#46; Si a pesar de ir aumentando las dosis anteriores del tratamiento sustitutivo&#44; no respuesta o agravamiento del cuadro&#44; descenso de perfusiones m&#225;s lento&#44; un 10&#37; cada 12 horas si perfusi&#243;n entre 5 y 8 d&#237;as&#59; un 5&#37; cada 12 horas si 9 o m&#225;s d&#237;as&#46;8&#46; Si cl&#237;nica grave que interfiere en la evoluci&#243;n del paciente&#44; valorar perfusi&#243;n de ketamina 0&#44;2-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;hora&#46;9&#46; Si agitaci&#243;n importante o alucinaciones&#44; haloperidol v&#237;a oral&#44; 0&#44;01-0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; cada 12 horas&#46;10&#46; Si no ha aparecido SA durante el proceso de destete&#44; a las 24-48 horas de suspender las perfusiones&#44; iniciar el descenso de metadona y BZD&#44; un 20-30&#37; al d&#237;a hasta suspender&#46; Si ha aparecido SA&#44; comenzar descenso de metadona y BZD&#44; un 10&#37; al d&#237;a&#44; cuando el SA est&#233; controlado y el paciente est&#233; 24-48 horas asintom&#225;tico&#46;11&#46; Si de nuevo aparece cl&#237;nica compatible durante el descenso de metadona y BZD&#44; aumentar de nuevo las dosis al nivel en que estaba asintom&#225;tico&#44; y continuar con descenso m&#225;s lento&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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